胸苷激酶1(TK1)相關知識百問百答——體檢和臨床應用

1問:TK1是什么?反映什么?能夠用來干什么?

答:胸苷激酶1簡稱TK1;,是目前世界上首個血清學細胞增殖標志物;可用于監測體內細胞異常增殖速度。鑒于腫瘤等惡性疾病的異常增殖特性。

TK1醫學價值及應用:

1  檢測影像不可見的極小的潛伏癌進程的增殖速度。適用于體檢篩查、癌前病變評估;

2 )評估癌變進程的風險度;

3 )評估預后生存率;

4 )提前預測復發風險;

5 )監測腫瘤治療及療效評估,化療藥物起效評估;

6 )為臨床制定個體化治療方案提供指導依據。

 

2問:TK1、腫瘤相關生物學標志物和影像學之間的區別?

 答:TK1是目前唯一的細胞異常增殖動力學標志物,同時也是唯一的提供腫瘤增殖活性信息的指標。增殖活性信息與腫瘤標志物提示的腫瘤代謝信息,影像學提示的位置信息均為腫瘤關鍵信息,它特異性提示腫瘤惡性程度及進程風險,多信息聯合解讀有助于早期腫瘤風險評估,患者的預后評估,治療監控,復發預測等準確性的提高。

監測體內細胞異常增殖速度,與腫瘤細胞DNA合成呈正相關;腫瘤相關生物學標志物是體內腫瘤細胞達到一定規模后才可能會在血液,血漿,其他體液(如尿液,唾液,痰,腦脊液,或胸腔積液)和/或組織檢測;

   TK1 ,  腫瘤相關生物學標志物,  影像學之間等區別

 

 
 

 

3問:TK1與目前使用的腫瘤相關生物學標志物相比,有什么優勢?

TK1能為臨床醫生提供患者體內腫瘤細胞增殖持續的、動態的變化,更早反映腫瘤細胞的增殖速率變化,,為臨床制定個體化治療方案提供指導信息.

血清TK1STK1)能夠提供了腫瘤細胞的增殖變化動態信息,影像學及腫瘤相關生物學標志物提供位置.大小及腫瘤細胞的代謝和形態信息.臨床上采用TK1(1 X)聯合方案,為臨床醫生提供腫瘤不同方面的信息.

 

4問:臨床上常見腫瘤相關生物學標志物有什么?基本原理?

 答:腫瘤相關生物學標志物

AFP-甲胎蛋白——肝癌

CEA-癌胚抗原——消化道、結腸癌、胃腸道

CA125-癌抗原——婦科腫瘤、卵巢

CA153-癌抗原

PSA-前列腺

TPA-組織多肽抗原——膀胱、前列腺、乳腺、卵巢、消化道

SCC-鱗狀上皮抗原——子宮癌、肺、頭頸部、結核、肝硬化

NSE-神經元特性稀醇化酶、肝、腎

目前發現的腫瘤相關標志物主要有:

甲胎蛋白(AFP)、

癌胚抗原(CEA)、

前列腺特異性抗原(PSA)、

β-人絨毛膜促性腺激素(βHCG)、性激素和甲狀腺激素、甲狀腺球蛋白(TG)、抗甲狀腺球蛋白(ATG)、甲狀腺結合球蛋白(TBG)、抗甲狀腺過氧化物酶(ATPO)。 

如果體檢發現TK1或某幾個腫瘤標志物持續升高,那么應提高警惕,需要進一步進行檢查。,特別是要通過病理檢查才能明確診斷。當然,如果只是單次輕度升高或每次檢查的結果沒有大的變化,就不必那么緊張了

 

5問:做了腫瘤相關生物學標志物或影像檢測,是否還有必要做TK1?

腫瘤標志物及影像學僅提示腫瘤代謝信息及位置信息,TK1持續動態監控細胞異常增殖狀態,與腫瘤相關生物學標志物,影像學聯合監測,提高腫瘤的早期預警和準確性.對于腫瘤患者,更早,更全面監控轉移和復發的趨勢.

 

6問:TK1體檢中檢出率如何?是否有假陽性?

答:TK1不是腫瘤標志物,DNA合成呈正相關,是細胞增殖類標志物,其靈敏度及特異性僅針對增殖疾病增殖速率。大數據表明,TK1的增殖特異性及靈敏度分別高于90%和接近80%。

在實際應用中,TK1提示體檢人群中腫瘤高風險人群比率約為0.5%-2%(不同年齡的風險有差別,高風險行業或家族史例外),其中高增殖人群中80%以上的人患有與腫瘤相關的增殖類病變。.此類人群比一般人群腫瘤發生風險度高30倍。

 

7問:TK1檢測閾值如何界定?

答:TK1是細胞增殖類標志物,DNA合成呈正相關,用于監控體內細胞異常增殖速度指標,是沒有閾值之分.

體檢方面: 我們通過大量的體檢人群檢測數據分析,發現體檢篩查人群中,設定2.0 pM 癌變風險評估閾值 是評定被檢測者未來癌變風險度。通過多年跟蹤及大量的數據驗證,STK1低于2pM 與高于2 pM 的組比較,進程為癌變的風險度顯著降低。

臨床腫瘤患者沒有閾值之分, 每個患者臨床分期,分級,腫瘤不同增殖速度,及患者個體差異等都決定細胞不同的增殖速度,所以只能建立自身TK1參考值,動態進行監控,持續跟蹤,用于療效監控,預測腫瘤復發及生存率評估。

腫瘤患者如沒有自身TK1參考值 ,建議采用正常健康人的血清TK1平均值2 pM左右作為參考值, 聯合影像和病理檢測,對患者進行動態檢測跟蹤。評估其治療效果,患者生存預后和復發風險等。 

 

8問:陽性結果如何解讀?

答:不存在陽性結果的說法,結果提示增殖速度高低。TK1檢測濃度值大于2pM時建議根據體檢的總檢報告進行綜合評估:如存在癌變風險相關性疾病,建議積極采取干預措施(包括:不良生活習慣調整,已有疾病的及時治療),用TK1檢測跟蹤評估治療效果;如總檢報告其他檢查項目結果都正常,詢問是否存在炎癥、生理期、過量飲酒等容易引起TK1一過性升高的相關因素,并排除后一個月內復檢;如果沒有其他任何癥狀,可能存在自身尚未覺察到的腫瘤風險,建議定期進行TK1復檢,適當提高復檢頻率,監控TK1變化情況,同時注意適時地調整或改善生活方式和習慣,真正做到遠離腫瘤威脅

詳細的解讀方法可參見《體檢指導手冊》。

 

9問:TK1對門診初診患者的作用?

答:數據分析表明,TK1所提示的增殖信息能夠精準定位腫瘤高風險人群,在門診檢查過程中,對于患有增殖類疾病患者(癌前病變等),可以通過檢測TK1進行排查,評估此類疾病的惡性程度,,為患者進一步跟蹤治療的方案選擇提供個體化輔助信息,也便于早期干預治療、降低癌變風險。

 

10問:TK1對腫瘤康復期患者的作用?

  答:腫瘤康復期患者通過檢測TK1水平變化的情況,可以早期發現復發風險,從而為患者贏取治療時間。對于腫瘤復檢患者建議以如下檢測頻率進行TK1動態跟蹤:一年內,每兩到三個月復檢一次;  二到三年,每三個月到半年復檢一次; 四到五年,每一年復檢一到兩次。

注:期間如檢測值高,應在4-6周時復檢一次,以確定腫瘤復發或轉移

 

11問:有沒有體檢TK1值大于2pM后,確診為腫瘤的病例?

答:有,我們在對各地體檢結果進行跟蹤時均有發現,同時,TK1在體檢中的優勢是早期風險評估,超過80%以上的TK1高值受檢者不但患有腫瘤相關的癌前病變,且跟蹤結果顯示,此類人群比TK1低值的疾病患者發展為腫瘤的風險高30倍。

 

12問:哪些人群屬于腫瘤高風險人群,適合做TK1?

答:凡是有腫瘤家族史、腫瘤高發區人群、組織增生或癌變風險的人群,均適合進行TK1檢測。對于35歲以上人群,也比較適合進行定期檢測。

 

13問:在腫瘤患者手術治療中TK1的特點是什么?為什要使用TK1?

答:通過對比手術前后TK1水平變化,能夠動態監控手術效果,術后定期復檢TK1能夠及早發現微小殘留病灶及復發風險,為后續治療提供參考。

 

14問:如何使用TK1評估手術效果?

答:采用動態跟蹤方式,取手術前1天或當天TK1值作為基礎值,術后1個月,3個月TK1結果進行比較,術后1個月TK1值下降50%左右,3個月TK1水平下降至健康人水平則評估手術有效。

 

15問:在腫瘤化學治療中TK1的特點是什么?為什么要使用TK1?

答:TK1是細胞周期SDNA補救合成途徑的關鍵酶,它對細胞增殖度的變化異常敏感,能夠對化療藥物的治療效果,特別是細胞周期類及免疫類藥物療效進行準確評估,對個體化治療方案及藥物進行指導,避免過度治療。

 

16問:如何使用TK1評估放、化療效果?

 答:檢測頻率: 檢測化療前 1天或當天,  每個療程 化療后1-3(使用抑制合成類化療藥物不檢),全療程中的間歇期的 STK1濃度和全療程完成后的STK1濃度, 進行動態 監控(放療檢測頻率類同).

· 評估指南: 

      STK1水平與腫瘤實體療效聯合評價化療每一周期和全程治療的效果。 

①  殺傷性化療藥物:每個療程開始的1-3天,可檢測到STK1高峰,但抑制型化療藥物不會出現STK1高峰。 

② 第一療程后,STK1水平下降明顯(一般50%左右,視不同的化療藥物類型和不同治療方法) 

③ 全療程結束后, STK1水平接近并穩定在健康人平均水平(0.5PM)

達到以上3個標準,則提示細胞異常增殖處于較低水平,腫瘤細胞增殖受控。

 

17問:TK1沒有特異性,檢測出陽性也不能確診在哪個部位有腫瘤,沒有應用價值?

答:TK1是細胞增殖類標志物,是反映細胞增殖特異性,它與DNA合成呈正相關,其特異性已達到99%,沒有器官特異性,我們可以采用TK1(1 X)方案進行聯合檢測,通過影像技術能夠確診病變位置,但影像并不能提供其生長信息(癌變進程),所以TK1聯合影像檢測可優勢互補。

腫瘤位置信息、代謝信息、增殖信息是進行腫瘤惡性判斷,提供治療參考的關鍵信息,前兩種信息的提供源很多,如影像學及腫瘤標志物,而增殖信息目前僅有TK1能夠提供。

 

18問:如果TK1在原位癌生成前8-10年就能發現風險,而此時其他方法都無法檢測出來,那不是很容易引起病人的恐慌?

答:不會,腫瘤的發展過程是比較漫長, TK1篩查出腫瘤高風險人群,存在腫瘤風險不等于將來一定要患腫瘤,這一點受檢者不要緊張, TK1值高,說明他比一般人患腫瘤的風險系數要高,但如果通過TK1檢測提早發現了受檢者屬于高風險人群,那就可以得到更多、更專業的對目前所存在的危險因素進行干預的建議,例如改變不良生活習慣,對一些相關疾病進行干預治療,都會逆轉癌變趨勢.

在體檢時,體檢工作者應就以上說明結合患者的具體情況進行解釋,緩解被檢者由于誤解而造成的緊張。

 

19問:為什么一些剛查出腫瘤,手術前的腫瘤患者,TK1值也不高?

答:TK1是反映細胞增殖速率的指標,對臨床確診腫瘤患者,TK1表達不高,意味著腫瘤此時處于緩慢增殖期,細胞增殖速率并不高,腫瘤細胞中增殖細胞比例相對較低,預后較好。(需結合臨床實際患者治療及用藥情況進行個體化綜合評估)

 

20問:TK1檢測在手術前后都低于2PM,沒有明顯變化,是不是在手術評估方面沒有應用價值? 

答:TK1檢測在臨床上,不是以2PM作為評估標準,每個患者臨床分期,分級,腫瘤不同增殖速度,及患者個體差異等都決定細胞不同的增殖速度,所以只能建立自身TK1參考值,動態進行監控,持續跟蹤,通過對比手術前后TK1水平變化,達到動態監控手術效果,

手術效果評估:取手術前1天或當天TK1值作為基礎值,術后1個月,3個月TK1結果進行比較,術后1個月TK1值下降50%左右,3個月TK1水平下降至健康人水平(0.5PM)則評估手術有效。

 

21問:我們在做TK1項目過程中,發現很多高值結果,但好像真正腫瘤的并不多,所以我們在面對體檢者解釋過程中,還是比較有壓力,說“風險”怕對方不理解,造成額外的精神負擔,怎么辦? (TK1解讀方法)

答:首先是概念問題,存在腫瘤風險不等于將來一定會發生腫瘤病變,這一點受檢者不用過度緊張;TK1值高,說明他比一般人患腫瘤的風險系數要高,但如果通過TK1檢測提早發現了受檢者屬于高風險人群,那就可以得到更多、更專業的對目前所存在的危險因素進行干預的建議;如在原位癌形成之前能夠盡早發現惡變風險,及時進行干預,其惡性進程是可逆的。

 

22問:TK1檢測結果和現有其他檢測結果相左時,如何解釋?比如影像學觀察有異常,或TCT等都已經提示有異常病變的情況下?(TK1解讀方法)

答:TK1是細胞增殖動力學標志,其濃度值高于正常水平表明體內存在細胞異常增殖,濃度值處于正常水平則表明目前體內細胞增殖處于平穩狀態。TK1提示的是增殖信息,影像學提示的是位置信息,TCT為腫瘤特征信息但和增殖無關,這些均為腫瘤重要信息,但由于機理不同,其結果沒有替代性,應用時應結合病人具體情況,綜合評價。

 

23問:我們現在把TK1定義為腫瘤風險篩查,但是很多疾?。ū热缭鲋臣膊。┒加酗L險,這樣情況下我們還需要做TK1檢測嗎? (TK1核心檢測價值)

答:需要做TK1檢測。癌前疾病的種類很多,患者人群巨大(占健康查體人群的40%-50%),TK1所做的是其中高風險人群的精準定位,將風險人群比例縮小1030倍,更有利于針對性治療和干預。

1 、我們知道很多慢性疾?。ㄔ鲋愁惣膊。┲挥?/span>20%進展為癌,需要TK1指標進行動態監控惡性增殖的速度,指導臨床進行干預治療,逆轉癌變進程。

2、通過對大樣本進行長期跟蹤和統計學分析,TK1所定位的腫瘤高風險人群,其新發腫瘤的發生率會比一般人群高2030倍,因此TK1檢測是篩查惡性增值類病變的優選項目。

3、腫瘤是細胞持續惡性增殖的過程,需要定期監控,TK1是早期捕獲體內的細胞異常增殖信號,為高風險人群贏得寶貴的干預和治療時間。

 

24問:現在行業都在說“過度體檢”的問題,甚至連腫瘤標志物都不推薦進行普通人群的體檢篩查了,那面對這種情況,TK1檢測是否還有大面積使用的必要? (大環境及方向性解讀)

答:腫瘤標志物中,除AFP之外的各種標志物都因組織解剖的關系,在腫瘤未突破基底膜侵犯粘膜下層之前,其抗原不能入血,所以在血液中期的早期腫瘤很難發現,能檢測的都是期以上,并隨著病期的發展而升高。因此,大多數腫瘤標志物的特異性和敏感性低,不能用于早期診斷,將其作為普查指標更加不具有實際。而TK1是細胞周期中DNA合成時dTTP補救合成途徑的關鍵激酶,是細胞異常增殖標志物,在健康體檢中主要是用于對人群的腫瘤風險檢測,早期捕獲體內的細胞異常增殖信號,為高風險人群贏得寶貴的干預和治療時間。

 
越畔之